认识和接受HPV 疫苗，还在路上

    HPV疫苗简要上市历程
    预防性人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗可诱导机体产生中和抗体，激发保护性免疫反应，达到有效预防HPV相关型别的传播，从而降低宫颈癌及其癌前病变的发生率。目前最完善的HPV疫苗是病毒样颗粒（VLP），由HPV病毒衣壳蛋白L1组成，表现出很好的免疫原性及耐受性。目前，全球已上市应用的HPV疫苗有3种，如下。
    HPV疫苗接种年龄
    在接种年龄方面，目前已上市的HPV疫苗，无论二价、四价还是九价，疫苗的推荐接种年龄为9 -26 岁，最佳接种年龄为11-12岁。一般认为青春期女性是接种的首选人群，最好在有性生活之前完成接种。
13-26岁的女性及13-21岁的男性如未被免疫或未完成免疫也推荐接种。如果有高危因素（如同性性行为、免疫缺陷等），22-26岁未被免疫或未完成免疫的男性也推荐使用四价和九价疫苗。而二价疫苗只适用于女性的预防接种。对于超过26岁或已有性生活者，虽然感染HPV的机率增加，但一个女性同时感染多种HPV亚型的概率不大，所以这部分人群注射HPV疫苗也可能获得一定程度的保护作用。
    HPV疫苗接种程序
    HPV疫苗都是6个月内分3针接种。
    如果未完成二价或四价疫苗的接种，可以继续接种九价疫苗，总接种次数仍然为3针，且接种疫苗的间隔时间不变。若已完成3针二价或四价疫苗的接种，仍希望继续接种九价疫苗，建议距离上次接种间隔1年以上再开始九价疫苗的注射。但是需要注射1针、2针还是3针才能获得其他5种HPV型别的预防效果尚无定论。目前已有的研究表明，如果3针都接种，预防其他5种HPV感染的有效性可以达到98%，而且1年以后继续接种3针九价疫苗，其不良反应发生率并未有所升高。
HPV疫苗接种的有效性
    研究发现，四价疫苗估计可预防70%以上HPV16 和18 型宫颈癌以及约90%肛门癌，另外还能预防HPV6和11型引起的生殖器疣。此外，荟萃（meta）分析显示，四价疫苗有效降低了宫颈上皮内瘤变（（CIN）2～3/宫颈原位腺癌（AIS）的发病率，保护效果可达97%，对降低外阴上皮内瘤变（VIN）2～3/阴道上皮内瘤变（VaIN）2～3发病率的作用也可达95%。
    相较于四价和二价疫苗，九价疫苗因能预防更多型别HPV感染获得更高关注。研究发现，九价疫苗对于预防9～15岁的男女性6、11、16、18型HPV感染，免疫力产生率高达99%以上，免疫效力不亚于二价及四价疫苗。在16～26岁的男女性中，九价疫苗预防外阴、阴道、宫颈及其癌前病变（CIN2）的免疫效力也可以达到96.7%，不低于四价疫苗的免疫效力。
    从临床效果看，九价疫苗可以预防：
    与既往四价疫苗相比，九价疫苗可以增加10%HPV相关肿瘤和15%宫颈癌的预防性，与二价疫苗相比，还可以增加90%生殖器疣的预防性。
HPV及其疫苗的认知现状
    目前疫苗已在全世界100多个国家使用，在美国及大部分欧洲国家是免费接种。世界卫生组织（WHO）已经发布，批准HPV疫苗进入发展中国家，通过了相应的质量预认证，在中国香港和中国台湾是自费接种，明年HPV疫苗有望在中国内地接种。
    目前，公众对HPV及其疫苗相关知识的知晓率及疫苗接受度报道不一。大量研究认为，HPV疫苗已上市和推广的国家具有较高的知晓率及全面的了解，但仍存在很多不足，种族、性别、年龄、文化、经济因素等均是影响HPV知晓率的相关因素。
    从以上调查来看，公众对HPV知识的匮乏及对疫苗的担忧，也可以解释目前全世界范围HPV感染的预防及公众教育对HPV疫苗接种的推广显得尤其重要。
HPV疫苗的接受度现状
    对不同国家人群的调查显示，愿意自己接受HPV疫苗的母亲在被调查者中所占比例为：美国41.7%-48.0%，马来西亚65.7%，土耳其70.0%，但普遍对HPV疫苗缺乏全面正确的了解。
    一项针对4774名新英格兰大学女生有关HPV疫苗接种的网上调查结果显示，大学女生对HPV知识的掌握度约58%，12%的人已经接种了HPV疫苗，53%的人正计划接种，15%的人尚不确定是否接种，7%的人拒绝接种HPV疫苗。
    而在曼切斯特基础调查中, 大部分的被调查对HPV疫苗持支持态度, 15%反对疫苗, 其中6%的人是完全反对, 还有9%的人持不完全反对态度, 与这9%的人做决定时受最信赖的人影响有关。
HPV疫苗的安全性
    在安全性方面，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）报告，HPV疫苗不良反应的发生率为1.2%～16.7%，其中92%是轻、中度不良反应，只有8% 被认为是严重的，且严重不良反应不能被确定与疫苗有确切关系。并且，在上市前的临床研究及上市后的安全性监测中发现，四价疫苗和二价疫苗的不良反应相似，且疫苗接种组和安慰剂组在不良反应发生率、严重不良反应发生率上无统计学差异，局部和系统不良反应的发生率并不随接种剂量的增加而增加。美国CDC肯定了疫苗的安全性，认为其能够预防大部分的宫颈癌。
    与四价和二价疫苗相比，九价疫苗因能够预防更多型别HPV感染而获得更高关注。在目前已有的研究中，九价疫苗接种部位不良反应报告率较高，包括局部肿胀、疼痛、红疹等，系统不良反应发生率≥2%，其中头痛、发热、恶心等不良反应报告率稍高于四价疫苗，但总体安全性评价与四价疫苗基本一致。 

（来源：《中国医学论坛报》2016年11月17日B8、B10）